La restriction calorique s’est avérée être l’un des moyens les plus efficaces de ralentir le rythme du vieillissement et d’allonger la durée de vie. Des études montrent que la réduction sévère de l’apport alimentaire des souris de laboratoire peut augmenter leur durée de vie à l’équivalent humain de 162 ans. D’autres expériences démontrent des gains similaires dans la durée de vie maximale avec les mouches des fruits et les vers. Pourtant, malgré l’augmentation potentielle de la durée de vie observée avec une restriction calorique, peu d’humains choisiraient volontiers de vivre dans un état constant de semi-famine pendant même quelques jours, encore moins 162 ans.

Des chercheurs de la Harvard Medical School viennent d’annoncer que le resvératrol, un composé polyphénolique présent dans le vin rouge, reproduit les bienfaits prolongés de la restriction calorique dans un modèle de levure. Dans un article publié dans l’édition en ligne du 24 août de la revue Nature, ils rapportent qu’il a été démontré que le resvératrol prolonge la durée de vie de la levure jusqu’à 80%.

SIR-2 – L’enzyme de longévité

Les chercheurs savent depuis des décennies que la réduction de l’apport quotidien de calories jusqu’à 40% ralentit considérablement le processus de vieillissement et prolonge la durée de vie des animaux de laboratoire. Il a également été démontré que la restriction calorique protège les mammifères du cancer et d’autres maladies liées à l’âge. Récemment, les scientifiques ont identifié une classe de «gènes de longévité» régulateurs qui sont partagés par presque tous les organismes vivants. Ces gènes fonctionnent comme un système de rétroaction pour améliorer la survie en période de stress, comme pendant la sécheresse ou la famine. Le processus commence lorsque des signaux externes indiquent une détérioration des conditions environnementales. Une fois déclenchés par des signaux environnementaux, les gènes de longévité «s’activent» et induisent des changements défensifs au niveau cellulaire, tels que le ralentissement du métabolisme et l’amélioration de la respiration cellulaire pour aider le corps à s’adapter à un programme de survie plus bénéfique.

Dans leur étude, les chercheurs de Harvard se sont concentrés sur une famille d’enzymes, appelées sirtuines, produites par presque toutes les formes de vie – des organismes unicellulaires, aux plantes et aux mammifères – pendant les périodes de stress, telles que la famine (ou la restriction calorique). Les sirtuines (protéines régulatrices silencieuses de l’information) sont connues pour agir comme des enzymes gardiennes qui protègent les cellules et améliorent la survie cellulaire. La sirtuine humaine, SIRT-1, par exemple, s’est avérée à supprimer le système enzymatique p53 normalement impliqué dans la suppression de la croissance tumorale et le déclenchement de la mort cellulaire (apoptose). En supprimant l’activité de p53, SIRT-1 empêche le cycle de vieillissement prématuré et l’apoptose normalement induit lorsque l’ADN cellulaire est endommagé ou stressé, donnant ainsi aux cellules suffisamment de temps pour réparer tout dommage et prévenir la mort cellulaire inutile. Il a également été démontré qu’une deuxième sirtuine trouvé dans la levure, SIR2, s’active lorsqu’il est soumis à un stress. Il a été démontré que SIR2 augmente la stabilité de l’ADN et accélère les réparations cellulaires, tout en augmentant la durée de vie totale des cellules.

«Nous pensons que les sirtuines font gagner du temps aux cellules pour réparer les dommages», a déclaré le biologiste moléculaire David Sinclair, professeur adjoint de pathologie à la Harvard Medical School et co-auteur de la nouvelle étude. «Le domaine du vieillissement prend de plus en plus conscience que le blocage de la mort cellulaire – tant qu’il n’entraîne pas de cancer – prolonge la durée de vie.»

Une alternative à la restriction calorique

Intriguée par les avantages positifs pour la santé de la restriction calorique, l’équipe de recherche de Harvard a commencé à rechercher d’autres méthodes de modulation de l’activité des sirtuines sans recourir à la famine. Après un premier processus de sélection, les chercheurs ont découvert que plusieurs métabolites végétaux agissaient comme des composés activant la sirtuine (STAC). Les plantes produisent une variété de polyphénols, tels que le resvératrol, les flavones, les stilbènes, les isoflavones, les catéchines et les tanins en réponse aux stress environnementaux, tels que la sécheresse, les sols appauvris en nutriments, le rayonnement ultraviolet et les agents pathogènes. En affinant leur processus de dépistage, les chercheurs ont découvert que l’activateur le plus puissant des sirtuines était le resvératrol.

Pour tester la capacité du resvératrol à activer les sirtuines chez les créatures vivantes, les chercheurs de Harvard ont sélectionné la levure, un organisme unicellulaire étroitement lié aux animaux, y compris les humains. L’équipe de recherche a émis l’hypothèse que si le resvératrol était efficace pour modifier les gènes cibles nouvellement identifiés pour déclencher la production de sirtuine, il refléterait étroitement le rôle de la protéine chez les animaux pour lier officiellement la protéine à l’extension de la durée de vie, au moins pour la levure. Leur étude a révélé que même de petites doses de resvératrol aidaient les cellules de levure à vivre jusqu’à 60 à 80% plus longtemps, selon le nombre de générations (figure 1). Les levures traitées au resvératrol ont vécu en moyenne 38 générations, contre seulement 19 générations pour les levures non traitées.

Des expériences supplémentaires avec des cellules humaines ont montré que le resvératrol activait une voie similaire nécessitant SIRT1 qui permettait à 30% des cellules humaines traitées de survivre au rayonnement gamma, contre 10% des cellules non traitées. Dans l’article, les chercheurs signalent également que des expériences préliminaires avec des mouches et des vers sont encourageantes et que des études sur la souris sont en cours.

Resvératrol

Le fait que la sirtuine humaine SIRT1 désactive le gène suppresseur de tumeur p53 a soulevé une certaine inquiétude quant à l’activation de la voie de la sirtuine pour activer le programme de longévité cellulaire pourrait réellement favoriser le cancer. En abordant ce problème, Sinclair a noté que les animaux à calories limitées dans des expériences par d’autres ont des taux de cancer plus faibles, et non plus élevés. Des études supplémentaires ont également révélé que le resvératrol est capable de bloquer les trois mécanismes de formation du cancer en aidant le corps à inhiber l’initiation, la promotion et la progression de la tumeur. Le resvératrol a également été démontré dans de nombreux essais cliniques comme bénéfique pour les maladies cardiaques en réduisant l’agrégation plaquettaire et en augmentant le cholestérol HDL. Le resvératrol, en combinaison avec d’autres bioflavonoïdes et vitamines C et E, peut avoir un effet synergique en réduisant l’agrégation plaquettaire pathologique, en stimulant la circulation sanguine saine via la dilatation des artères et en minimisant les dommages des radicaux libres aux revêtements des vaisseaux sanguins.

Conclusion

La recherche indique que les polyphénols végétaux, qui augmentent dans les plantes en réponse à des conditions stressantes (similaires aux conditions observées chez l’homme pendant un régime), aident à inciter les organismes à se préparer à des conditions difficiles imminentes en passant à un programme de survie plus bénéfique. Il a été démontré que le polyphénol végétal, le resvératrol, agit de cette manière pour activer les sirtuines afin d’imiter les avantages de la restriction calorique pour ralentir le vieillissement et prolonger la durée de vie – dans le cas de la levure, jusqu’à 80% au-delà des échantillons non traités. De plus, il a été démontré que le resvératrol active les sirtuines, qui sont également actives dans les cellules humaines, suggérant un potentiel d’allongement de la vie et de prévention ou de traitement des maladies liées au vieillissement chez l’homme.

Trans- et cis-resvératrol

Le resvératrol, présent dans la peau des jeunes raisins rouges non mûrs, se produit naturellement sous deux formes apparentées, ou isomères, appelées trans-resvératrol et cis-transrevatrol. Des deux, la forme trans (3,5,4′-trihydroxy-trans-stilbène) est celle qui a été montrée dans de nombreuses études comme étant la forme la plus bioactive et cliniquement bénéfique du resvératrol. Les doses recommandées varient de 5 mg de trans-resvératrol par jour à des fins préventives jusqu’à 20 mg, deux fois par jour, à des fins thérapeutiques.

Références

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